В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Как специалист он блестящ, однако общаться с пациентами не любит и старается делать это как можно реже. Постоянная боль сказывается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его подход может казаться даже жестоким, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и безошибочную интуицию. Будучи инфекционистом, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом уникальную головоломку. Идеальным вариантом для Хауса была бы возможность ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.